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Formation de glycoside à partir de l'acide bétulinique

Gagnon Fleur. (2004). Formation de glycoside à partir de l'acide bétulinique. Mémoire de maîtrise, Université du Québec à Chicoutimi.

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Résumé

L'acide bétulinique 1, un triterpène au squelette de lupane, est connu pour ses activités thérapeutiques. Entre autres, ce composé possède une activité anticancéreuse et antivirale. L'acide bétulinique 1 s'est avéré cytotoxique contre de nombreuses lignées de cellules cancéreuses. De plus, il présente une faible toxicité pour les cellules saines de l'organisme ce qui en fait un traitement potentiel pour certaines tumeurs cancéreuses. Cependant, l'acide bétulinique 1 présente une limite d'application étant donné sa faible biodisponibilité dans l'organisme. La faible biodisponibilité du composé est possiblement due à sa faible hydrophilicité.

Ce projet vise la synthèse d'un analogue glycosidique de l'acide bétulinique 1^ pour en augmenter l'hydrosolubilité dans le but d'améliorer la biodisponibilité du composé dans l'organisme tout en conservant une activité anticancéreuse. Pour ce faire, une section polaire et hydrophile, le glucose 4, est ajoutée à la fonction alcool du composé. L'objectif principal du projet de recherche est l'élaboration de la synthèse d'un dérivé glycosidique bioactif de l'acide bétulinique 1 pour en augmenter l'hydrosolubilité.

La formation de l'acide 3-Op-D-glucopyranosylbétulinique 15 a été réalisée en cinq étapes en utilisant l'activation par les trihalogénoacétimidates. Le couplage de l'acide bétulinique 1 et du l-trichloroacétimidates-2,3,4,6-tétra-O-benzoyl-glucopyranose 7b a été effectuée à l'aide du catalyseur triméthylsilyl trifluorométhanesulfonate (TMSOTf). La synthèse a été réalisée avec un rendement de 32 %.

Le coefficient de partage de l'acide 3-0-(3-D-glucopyranosylbétulmique 15 a été évalué et montre que l'hydrophilicité de ce dernier est beaucoup plus importante que celle du composé de départ, l'acide bétulinique 1, ce qui pourrait permettre d'améliorer sa biodisponibilité in vivo.

L'ajout d'une section sucre à l'acide bétulinique 1 peut avoir une influence sur l'activité anticancéreuse de la molécule. L'activité anticancéreuse de l'acide 3-0-p-Dglucopyranosylbétulinique 15 a été évaluée in vitro envers deux lignées de cellules cancéreuses humaines. L'acide 3-O-p-D-glucopyranosylbétulinique 15 possède une activité anticancéreuse envers les deux lignées de cellules cancéreuses à l'étude avec une concentration qui inhibe la croissance de 50% des cellules (IC50) de 12,73 ug/ml envers les cellules du cancer du poumon (A549) et de 25,13 jxg/ml envers celles du cancer du colon.

Type de document:Thèse ou mémoire de l'UQAC (Mémoire de maîtrise)
Date:2004
Lieu de publication:Chicoutimi
Programme d'étude:Maîtrise en ressources renouvelables
Nombre de pages:164
ISBN:1412311861
Identifiant unique:10.1522/18261047
Sujets:Sciences naturelles et génie > Sciences naturelles > Chimie
Département, module, service et unité de recherche:Départements et modules > Département des sciences fondamentales > Programmes d'études de cycles supérieurs en ressources renouvelables, environnement et biologie
Directeur(s), Co-directeur(s) et responsable(s):Pichette, André
Mots-clés:Glucosides--Synthèse--Solubilité--Biodisponibilité, Acide bétulinique, Anticancéreux, Glucosides--Synthesis--Solubility--Bioavailability, Betulinique acids, Antineoplastic agents, THESE, SYNTHESE, FORMATION, GLYCOSIDE, ACIDE, BETULINIQUE, TERPENE, TRITERPENE, BIOACTIVITE, ACTIVITE, ANTICANCEREUX, BIODISPONIBILITE, ANTITUMEUR, ANTITUMORAL, GLYCOSYLATION
Déposé le:01 janv. 2004 12:34
Dernière modification:17 déc. 2012 21:01
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