Constellation, le dépôt institutionnel de l'Université du Québec à Chicoutimi

Résumé

Les glycosides sont des composés reconnus pour avoir divers effets biologiques issus de la combinaison d’au moins un sucre et d’une section aglycone. En effet, les glycosides sont connus pour démontrer des activités cytotoxiques, anti-inflammatoires, antioxydantes, antibactériennes, etc. Ces propriétés font des glycosides une famille d’intérêt dans le développement pharmaceutique. De plus, l’importance de la nature de la section sucre sur les activités observées a été démontrée à de nombreuses reprises et antérieurement au laboratoire LASEVE de l’UQAC. À ce titre, l’ajout d’un résidu L-rhamnose en position C-3 de l’acide bétulinique, un triterpène isolé de l’écorce de bouleau blanc (Betula papyrifera) a permis de moduler positivement ses propriétés biologiques. Les sections sucres des glycosides sont souvent décorées partiellement de groupement méthyle. Il est souvent intéressant d’être en mesure d’ajouter un groupement méthyl à un sucre afin d’en bonifier l’activité biologique de glycosides. Cependant, les méthodes rapportées dans la littérature pour la méthylation partielle des glycosides sont relativement fastidieuses. En particulier, la monométhylation de sucres présentant un motif diol 1,2-cis est communément réalisée en deux étapes, par l’intermédiaire d’un acétal stannylène. En plus d’être séquentielle et d’utiliser une quantité stoechiométrique de sel d’étain nocif, cette méthode est difficilement applicable dans le cas de certains glycosides complexes. Basé sur des résultats fragmentaires de la littérature, le résent projet propose de mettre au point un protocole de monométhylation en une seule étape catalytique. Une méthode de monométhylation catalytique de glycosides présentant un motif diol 1,2-cis a donc été développée. La réaction est catalysée par un sel d’étain et l’utilisation d’ions fluorures ou de sels d’argent ont été envisagées afin de promouvoir la transformation à température ambiante. Des glycosides présentant des motifs diols 1,2-cis dérivés du rhamnose, du fucose et de l’arabinose ont ainsi été utilisés. Le protocole mis au point a permis de méthyler la position équatoriale des motifs diols 1,2-cis avec un ratio de régiosélectivité supérieur à 9:1. L’application de cette méthode à des saponines triterpéniques permettra d’étudier l’effet de la monométhylation sur les propriétés pharmacologiques de glycosides bioactifs complexes.