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Pharmacomodulation de dihydrochalcones biosourcées

Audet Marie-Lee. (2025). Pharmacomodulation de dihydrochalcones biosourcées. Mémoire de maîtrise, Université du Québec à Chicoutimi.

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Résumé

L’antibiorésistance est un enjeu de santé publique notamment causée par l’utilisation inadéquate et abusive des antibiotiques. Elle survient lorsqu’un agent antibactérien ne parvient plus à éliminer les bactéries ou échoue à freiner leur croissance. L’incidence sur le traitement des infections bactériennes pose un problème inquiétant au niveau mondial. Face à ce défi sanitaire, la découverte de nouvelles classes d’antibiotiques représente une prise d’action conséquente. Dans le cadre de travaux menés au laboratoire LASEVE de l’Université du Québec à Chicoutimi, une nouvelle famille de dihydrochalcones (DHCs) cinnamylées a été isolée à partir de l’extrait éthanolique des bourgeons de Populus balsamifera. Ces molécules, nommées balsacones, ont démontré une activité intéressante contre le Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM). Les balsacones ne semblent pas induire de résistance chez les bactéries traitées, une caractéristique qui rend leur étude particulièrement pertinente. Malheureusement, le rendement d’isolation des balsacones est faible, ce qui limite les perspectives de développement de ces composés malgré leurs propriétés prometteuses. Afin de pallier cette limitation, une approche originale pour la préparation de balsacones a été développée. La méthode mise au point se base sur l’alkylation de Friedel-Crafts catalytique de DHCs biosourcées non protégées. L’accès à ces précurseurs représente toutefois un obstacle. L’asébotine, un glycoside de DHC, est un composé retrouvé en abondance dans les parties aériennes de Kalmia angustifolia. Cette plante de la famille des Éricaceae est considérée comme indésirable dans plusieurs écosystèmes, forestiers ou agricoles, en raison de sa prolifération qui fait compétition avec d’autres espèces. L’utilisation de K. angustifolia comme matière première renouvelable dans la production de balsacones donnerait ainsi de la valeur ajoutée à cette plante indésirable. Dans ce projet de maîtrise, deux stratégies ont été évaluées pour accéder à des DHCs entrant dans la production des balsacones et de leurs analogues. D’une part, l’extraction de l’asébotine, une DHC glycosylée présente dans les parties aériennes de K. angustifolia, a été optimisée en faisant varier la température d’extraction, en dosant le composé durant le procédé et en ajustant le fractionnement de l’extrait pour obtenir l’asébogénine, précurseur de la balsacone A. L’asébogénine a ainsi été obtenue avec un rendement global de 0,6 % m/m à partir de 200 g de plantes séchées. D’autre part, les propriétés biologiques d’un extrait de bourgeons de P. balsamifera ont été améliorées en réalisant l’hémisynthèse d’analogues de balsacones directement dans l’extrait. Différents alcools cinnamiques et benzyliques ont été utilisés pour former des balsacones et des analogues. Tous les extraits modifiés se sont avérés actifs contre S. aureus à des concentrations non toxiques pour les fibroblastes humains normaux (WS-1). De plus, la modulation dans l’extrait avec l’alcool 4-méthoxybenzylique semble favoriser une activité antibactérienne supérieure à celle de l’extrait enrichi en balsacones avec des concentrations minimales qui inhibent 90 % de la croissance bactérienne (CIM90) sur deux expériences de 4,0 ± 0,7 μg/mL et 3,8 ± 0,1 μg/mL contre 7,4 ± 0,1 μg/mL et 6,8 ± 0,5 μg/mL pour la fraction enrichie en balsacones. Ces travaux pourront faciliter la pharmacomodulation des balsacones et contribuer à la lutte contre les bactéries pathogènes résistantes.

Type de document:Thèse ou mémoire de l'UQAC (Mémoire de maîtrise)
Date:2025
Lieu de publication:Chicoutimi
Programme d'étude:Maîtrise en ressources renouvelables
Nombre de pages:57
ISBN:Non spécifié
Sujets:Sciences naturelles et génie > Sciences naturelles > Chimie
Département, module, service et unité de recherche:Départements et modules > Département des sciences fondamentales > Programmes d'études de cycles supérieurs en ressources renouvelables, environnement et biologie
Directeur(s), Co-directeur(s) et responsable(s):Alsarraf, Jérôme
Pichette, André
Legault, Jean
Mots-clés:balsacone, chimie verte, dihydrochalcone, hemisynthèse, produits naturels, SARM, asébotine, asébogénine, résistance aux antibiotiques, Staphylococcus aureus, Populus balsamifera, peuplier baumier, Kalmia angustifolia, kalmia à feuilles étroites, asebotin, asebogenin, natural products
Déposé le:13 juin 2025 11:50
Dernière modification:19 juin 2025 13:50
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