Constellation, le dépôt institutionnel de l'Université du Québec à Chicoutimi

Résumé

Le cancer est la première cause de mortalité dans le monde, il présente une incidence très élevée qui ne cesse d’augmenter à chaque année. Les différents traitements utilisés à l’heure actuelle pour le cancer manquent de sélectivité pour cibler les cellules cancéreuses. Par conséquent, ces traitements s’accompagnent de lourdes conséquences, engendrant la destruction de cellules saines, manifestées par l’apparition de nombreux effets secondaires. C’est pourquoi des travaux de recherches ont été entrepris afin de proposer de nouvelles solutions innovantes. Parmi celles-ci, l’utilisation d’un fragment carbamoylmannose semblerait avoir un avenir prometteur en tant que traitement de chimiothérapie ciblée. L’équipe de Hecht a développé un groupement disaccharide provenant des bléomycines, famille de composés reconnue pour ses propriétés de ciblage spécifique envers les cellules cancéreuses de différentes lignées cellulaires. Un an plus tard, cette même équipe affine ses résultats en attribuant la sélectivité de différentes lignées cellulaires cancéreuses au fragment monosaccharidique carbamoylé des bléomycines. Basé sur ces résultats, mon projet de recherche a été de développer ce type de composés constitués d’un fragment carbamoylmannose. C’est dans cette perspective que se sont inscrits les deux objectifs de mon projet de maîtrise. Le premier objectif a été de synthétiser des donneurs de glycosides avec et sans le fragment carbamoylmannose en position 3 selon deux voies de synthèses différentes. L’une d’elles est bien connue de la littérature et l’autre encore inconnue du domaine scientifique. Le deuxième objectif a été de greffer un agent cytotoxique sur nos donneurs glycosidiques afin d’accroître le potentiel biologique de nos conjugués originaux. Les composés attendus devraient cibler sélectivement les cellules cancéreuses sans affecter les tissus sains en combinant la sélectivité du fragment carbamoylmannose aux propriétés cytotoxiques de l’acide bétulinique. Le premier objectif a été atteint avec succès permettant un gain de temps pour la voie de synthèse non décrite dans la revue de littérature scientifique. Quant au deuxième objectif, il n’a pu être atteint que partiellement. Effectivement, diverses complications au niveau des étapes de déprotections ont entravé la finalité de ce projet de recherche. Ainsi, une nouvelle voie de synthèse a permis d’accélérer la synthèse de donneur de glycosides carbamoylés. En revanche, l’optimisation des étapes finales pour l’obtention de ces conjugués originaux reste à finaliser afin d’évaluer leurs potentiels biologiques. Ces conjugués pourraient représenter un avancement considérable pour le traitement du cancer.