Constellation, le dépôt institutionnel de l'Université du Québec à Chicoutimi

Résumé

Le développement d’agents anticancéreux plus sélectifs et immunothérapeutiques est un enjeu important pour le traitement du cancer, en particulier lorsqu’il est diagnostiqué tardivement. Les tumeurs pulmonaires et colorectales font partie des plus difficiles à détecter à un stade précoce, il est donc important de développer de nouvelles thérapies afin d’améliorer la qualité de soin des patients. Des avancées récentes ont permis de développer des traitements d’immunothérapie. De plus, des agents de chimiothérapie capables de cibler sélectivement les cellules cancéreuses qui présentent certaines mutations spécifiques permettent d’améliorer significativement le pronostic de survie et la qualité de vie des personnes affectées. Malheureusement, ces traitements sont efficaces seulement sur une minorité des personnes atteintes, puisque les cellules cancéreuses présentent une grande diversité de spécificités biologiques. Dans le cadre de ce projet de maîtrise, nous avons étudié le potentiel d’un sucre, le ւ-rhamnose, pour amplifier l’activité cytotoxique et la sélectivité de composés envers les cellules tumorales, lorsqu’il est greffé à ceux-ci. Pour mener ces travaux, deux approches ont été étudiées : la multivalence à travers la synthèse d’un dendrimère de ւ-rhamnose et la modulation chimique autour des différentes fonctions hydroxyles que présente ce sucre. Concernant la synthèse du dendrimère de rhamnose, celui-ci a été articulé autour d’un acide gallique et la synthèse a été établie de manière à être facilement adaptable à d’autres sucres. L’étude de modulation chimique, quant à elle, a été effectuée en méthylant sélectivement les différents hydroxyles du ւ-rhamnose. Les résultats préliminaires semblent appuyer l’importance de la position 4 du ւ-rhamnose dans les mécanismes biologiques liés à la sélectivité et à l’activité du composé, en particulier sur la lignée cellulaire A-549 issue d’un adénocarcinome pulmonaire. Ainsi, une part de lumière supplémentaire sera faite concernant les propriétés de ce sucre dans le domaine de la recherche contre le cancer.