Constellation, le dépôt institutionnel de l'Université du Québec à Chicoutimi

Résumé

Comme le montre le contexte sanitaire actuel, il existe encore un fort besoin de découverte de nouveaux médicaments pouvant agir sur un éventail de pathologies. Dans cette perspective, il faut admettre que les plantes demeurent une source privilégiée de composés bioactifs utiles. En effet, il est estimé que plus de 60 % des médicaments sont d’origine naturelle (produits naturels, dérivés de produits naturels, imitation synthétique de produits naturels, produits biologiques ou directement à base de plantes). La nature représente donc une source importante de composés bioactifs, et il existe toujours une grande proportion de plantes qui n’ont pas été étudiées et encore moins valorisées. À ce titre, la forêt boréale représente une banque potentielle de produits naturels pouvant faire l’objet de nouvelles voies de valorisation fine. Le pin blanc (Pinus strobus), qui est le plus grand conifère de l’est du Canada, démontre un intérêt en raison de l’activité antifongique qui le caractérise. À ce jour, peu d’études ont été réalisées sur ce dernier, bien qu’il soit utilisé depuis longtemps dans la médecine traditionnelle des Premières Nations pour le traitement de la douleur, des infections et de l’inflammation. C’est dans cette optique que ce projet de recherche s’est penché sur l’activité biologique des extractibles de bois de pin blanc, l’identification des composés responsables des activités ciblées ainsi que la caractérisation structurale de ces derniers. Le fractionnement bioguidé de l’extrait éthanolique a permis l’obtention de six fractions enrichies en composés polyphénoliques, dont deux fractions se démarquaient par leur activité antifongique, antioxydante et anti-inflammatoire. Les étapes de séparation subséquentes ont mené à l’identification de seize composés purs, soit le monométhyléther de pinosylvine, la pinocembrine, la 3-acétoxy-5, 7-dihydroxy-6-méthyl-flavanone, la cryptostrobine, la 3,5,7-trihydroxy-6-méthyl-flavanone, la tectochrysine, le monométhyléther de dihydropinosylvine, la chrysine, la 3-acétate pinobanksine, l’acide 7-oxo-dihydroabiétique, l’acide 12-hydroxyabiétique, l’ acide 7-oxo-13-isopimara-8,15-dién-18-oïque, le 1-monoglycéride d’acide pinolénique, le 1-monoglycéride d’acide linoléique, le diméthyléther de pinosylvine et la pinostrobine. Parmi les composés isolés, ce sont le monométhyléther de pinosylvine ainsi que la pinocembrine qui présentaient les meilleures activités biologiques. Respectivement, les résultats antioxydants ORAC étaient de 18 ± 1 μmol TE/μmol et de 17,3 ± 0,1 μmol TE/μmol, tandis que l’IC90 mesurée contre Candida albicans (activité antifongique) étaient de 28 ± 2 μM et de 38 ± 4 μM, pour une activité cytotoxique plutôt faible envers les cellules saines WS-1 avec des IC50 variant entre 192 μM et 200 μM. De plus, une activité anti-inflammatoire a été observée pour le monométhyléther de pinosylvine, avec une IC50 de la production d’oxyde nitrique chez RAW 264.7 de 53 ± 2 μM. Le dosage sur HPLC-DAD de ces deux composés d’intérêt au sein de l’extrait éthanolique de départ a donné des concentrations massiques sur masse sèche de 43,0 ± 0,5 mg/g pour le monométhyléther de pinosylvine et de 6,8 ± 0,2 mg/g pour la pinocembrine, suggérant que le monométhyléther de pinosylvine est le composé le plus prometteur pour le développement de produits à haute valeur ajoutée. Finalement, un essai de glycosylation a été réalisé pour améliorer l’hydrosolubilité de ce stilbène, et ainsi augmenter le nombre de voies de valorisation éventuelles. Le glucoside a été formé avec une seule étape de synthèse, sans groupements protecteurs, ce qui apporte une valeur ajoutée à ce projet de recherche.